La causa principal de muerte por sangrado en todas las edades es la hemorragia intracraneal. La muerte o impedimentos neurológicos graves pueden ocurrir si no se da un diagnóstico y un tratamiento a tiempo. La hemorragia intracraneal puede ocurrir de forma espontánea, sin antecedentes de trauma. Debido a la naturaleza lenta del sangrado hemofílico, los síntomas neurológicos precoces podrían ser poco evidentes.

Todo trauma importante en la cabeza con o sin hematoma, debe ser tratado de forma inmediata con la dosis de reposición más alta del factor antes de cualquier prueba diagnóstica.